John Anthony Frusciante nasceu em Queens, New York, 5 de março de 1970.
Ficou conhecido ao entrar para os Red Hot Chili Peppers após a morte de Hillel Slovak, por overdose de heroína, e gravar o disco Mother’s Milk.
Tocava violão quando criança, e começou a tocar guitarra na adolescência. Chegou a participar de uma seleção para tocar com Frank Zappa, mas desistiu, para entrar para os Peppers.
Após gravar Mother’s Milk em 1988, gravaram Blood Sugar Sex Magik em 1991, que fez muito sucesso, com músicas como ‘Under the Bridge’ , ‘Give it Away’ e ‘Breaking the Girl’.
Durante a turnê no Japão, John saiu da banda, alegando cansaço da turnê, em 1992.
Afundou-se nas drogas, e gravou Niandra Lades & Usually Just a T-Shirt, em 1994, que expressa muito bem a situação dele.
Em 1997, gravou Smile From The Streets you Hold, seu segundo disco solo.
Em 1998, foi convidado para voltar para os Red Hot Chili Peppers,e em 1999, gravaram Californication, que foi considerado a volta definitiva deles.
John Frusciante continuou com projetos paralelos e carreira solo, o mais recente, Ataxia, lançou em 2007 um álbum chamado Ataxia II.